Розробка композиційних полімерних матричних таблеток із заданим часом вивільнення ізосорбіду динітрату методом математичного моделювання
DOI:
https://doi.org/10.20998/2413-4295.2019.05.24Ключові слова:
ізосорбіду динітрат, матричні таблетки, гранули, статистичний аналіз, кінетика вивільнення, математичне моделюванняАнотація
Вивчено кінетику вивільнення ізосорбіду динітрату з покритих і непокритих гранул діаметром 0,5–0,8 мм і 0,8–1,25 мм, які використовуються для приготування матричних таблеток. Проведено статистичний аналіз отриманих результатів. Для одного і того ж значення часу і різних значень рН розраховано середні значення вивільнення і емпіричні значення критерію Шапіро-Уілкі. Для набору серій при одному і тому ж часу і різних рН розраховані емпіричні значення критерію Кохрена і непараметричного критерію Краскелла-Уолліса з урахуванням повторюваних груп і поправкою Имана-Девенпорта на кількість елементів у вибірці. Встановлено мало впливав рН на кінетику вивільнення. При моделюванні вивільнення з таблеток на основі гранул використані характеристики нормального розподілу для кожного з типів гранул і кожного значення часу. Розраховано кількість кожного типу гранул, що входить до складу ядра таблеток, для досягнення бажаного профілю вивільнення в середовищі Excel з використанням надбудови «Пошук рішення». Для середніх значень вивільнення для гранул трьох типів методом найменших квадратів отримані значення мас сумарного змісту ізосорбіду динітрату. Для експериментальної перевірки моделі напрацьована партія матричних таблеток з використанням покритих і непокритих гранул діаметром 0,5–0,8 мм. Проведено дослідження кінетики вивільнення ізосорбіду динітрату з таблеток при рН 1,2; 4,5; 6,8. Проведено статистичний аналіз отриманих даних і порівняння результатів з розрахунками за моделлю. Встановлено, що використаний підхід дозволяє з прийнятною точністю описати вивільнення ізосорбіду динітрату з таблеток. Встановлено критерій точності – потрапляння експериментального профілю вивільнення розробленої композиції в кордону між максимальним і мінімальним бажаним профілем. В результаті проведених досліджень розроблений композиційний препарат пролонгованої дії «Дикор Лонг» на основі ізосорбіду динітрату. Препарат пройшов державні випробування, в ТОВ НВФ «Мікрохім» налагоджений його промисловий випуск.
Посилання
Klinichni rekomendatsiyi z diahnostyky ta likuvannya hostroyi sertsevoyi nedostatnosti: onovlennya 2014 roku. Spilʹni rekomendatsiyi Asotsiatsiyi kardiolohiv, Asotsiatsiyi z nevidkladnoyi kardiolohiyi ta Asotsiatsiyi anesteziolohiv-reanimatolohiv Ukrayiny. [Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of acute heart failure: 2014 update. Joint recommendations of the Association of Cardiologists, the Association for Emergency Cardiology and the Association of Ukrainian Anesthetists and Resuscitation Technicians], UKZH, 2014; dodatok 2.
Zhylyayev, Ye. V. Nitraty v likuvanni stabilʹnoyi stenokardiyi: novi horyzonty [Nitrates in the treatment of stable angina: new horizons]. Medical marketing agency "Media Medica", 2010, 12, 1, 14-18, doi: 10.26442/2079-5696_2010.1.14-18.
Lupanov, V. P. Terapiya nitratamy khvorykh na khronichnu ishemichnu khvorobu sertsya (pytannya i vidpovidi) [Therapy with nitrates of patients with chronic coronary heart disease (questions and answers)]. Dovidnyk poliklinichnoho likarya [Polyclinic doctor's guide], 2009, 9, 13-19.
Pryvalov, D. V. Zastosuvannya vnutrishnʹovennoho nitrohlitserynu v nevidkladnoyi kardiolohiyi. Farmateka, 2003, 6, 29-32.
Lupanov, V. P. Nitraty v likuvanni khvorykh na ishemichnu khvorobu sertsya: fokus na yzosorbyda dynytrat. Medychna rada, 2015, 8, 86-90, doi: 10.21518/2079-701X-2015-8-86-90.
Perepech, N. B., Nedoshyvin, A. O. Nitraty v likuvanni khvorykh na ishemichnu khvorobu sertsya [Nitrates in the treatment of patients with coronary heart disease] Posibnyk d / likariv. SPb.: NDI kardiolohiyi MOZ RF SPb, 1998, 23.
Rathbone, M. J., Hadgraft, J., Roberts, M. S., Lane, M. E. (Eds.). Modified-release drug delivery technology. CRC Press, 2008, 962, doi: 10.1201/9780203910337.
Chuyeshov, V. I., Chernov, M. U., Khokhlova, L. M. Promyshlennaya tekhnologiya lekarstv [Industrial Drug Technology]. Uchebnik dlya vuzov, 2002, 2, 716.
Bölcskei É., Regdon G., Sovány T., et al. Optimization of preparation of matrix pellets containing Eudragit® NE 30D. Chem Eng Res Des, 2012, 90, 651-657, doi: 10.1016/j.cherd.2011.09.005.
Bryan, M. P., Atherton, L. N., Duffield, S., et al. Stages in spheronisation: evolution of pellet size and shape during spheronisation of microcrystalline cellulose-based paste extrudates. Powder Technol, 2015, 270, 163-175, doi: 10.1016/j.powtec.2014.10.014.
Bondaletova, L. I., Bondaletov, V. H. Polimerni kompozytsiyni materialy (chastyna 1): navchalʹnyy posibnyk [Polymer Composite Materials (Part 1): Tutorial]. Tomsʹk: Yzd-vo Tomsʹkoho politekhnichnoho universytetu, 2013, 32-36.
Ferrero, C., Massuelle, D., Doelker, E. Towards elucidation of the drug release mechanism from compressed hydrophilic matrices made of cellulose ethers. II. Evaluation of a possible swelling-controlled drug release mechanism using dimensionless analysis. Journal of Controlled Release, 2010, 141, 2, 223-233, doi: 10.1016/j.jconrel.2009.09.011.
Narasimhan, B. Mathematical models describing polymer dissolution: consequences for drug delivery. Advanced drug delivery reviews, 2001, 48, 2, 195-210, doi: 10.1016/S0169-409X(01)00117-X.
Hopfenberg, H. B. Controlled release from erodible slabs, cylinders, and spheres. Controlled release polymeric formulations, 1976, 33, 26-32, doi: 10.1021/bk-1976-0033.ch003.
Karasulu, H. Y., Ertan, G., Köse, T. Modeling of theophylline release from different geometrical erodible tablets. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, 2000, 49, 2, 177-182, doi: 10.1016/S0939-6411(99)00082-X.
Lao, L. L., Venkatraman, S. S., Peppas, N. A. Modeling of drug release from biodegradable polymer blends. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2008, 70, 3, 796-803, doi: 10.1016/j.ejpb.2008.05.024.
Derzhavna Farmakopeya Ukrayiny: v 3 t. / Derzhavne pidpryyemstvo «Ukrayinsʹkyy naukovyy farmakopeynyy tsentr yakosti likarsʹkikh ZASOBIV» [State Enterprise "Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medicines"]. – 2–e vyd. – Kharkiv: Derzhavne pidpryyemstvo «Ukrayinsʹkyy naukovyy farmakopeynyy tsentr yakosti likarsʹkikh ZASOBIV», 2015, 1, 1126.
Kobzar, A. I. Prykladna matematychna statystyka. M: Fyzmatlyt, 2006, 816.
Lapach, S. N. Chubenko, A. V., Babych, P. M. Statystychni metody v medyko–biolohichnykh doslidzhennyakh z vykorystannyam Excel. [Statistical methods in biomedical research using Excel. [Text], Kyyiv: Morion, 2001, 408.
Lahutin, M. B. Naochna matematychna statystyka. M.: BYNOM, Laboratoriya znanʹ, 2015, 474.
Volodarsʹkyy, Ye. T., Kozyr, Ye. V. Perevirka odnoridnosti za kryteriyem Fishera yak dodatkovyy instrument kontrolyu pry perevirtsi umov povtoryuvanosti v doslidzhuvanykh laboratoriyakh. Systemy obrobky ynformatsyy, 2008, 4, 55–58.
Orlov, A. I. Perevirka statystychnoyi hipotezy odnoridnosti matematychnykh ochikuvanʹ dvokh nezalezhnykh vybirok: kryteriy Kramera-Uelcha zamistʹ kryteriyu Stʹyudenta [Testing the statistical hypothesis of the homogeneity of the mathematical expectations of two independent samples: the Kramer-Welch criterion instead of the Student's criterion]. Politematychnoyi merezhevyy elektronnyy naukovyy zhurnal Kubansʹkoho derzhavnoho ahrarnoho universytetu, 2015, 110(06), 1-22.
Efron, B. Netradytsiyni metody bahatovymirnoho statystychnoho analizu: Zbirnyk statey. [Tekst] Nontraditional methods of multivariate statistical analysis: Collection of articles. M: Finansy i statystyka, 1988, 263.
Shytikov, V. K. Vykorystannya randomizatsiyi i but·strepa pry obrobtsi rezulʹtativ ekolohichnykh sposterezhenʹ. [The use of randomization and bootstrap when processing the results of environmental observations. Pryntsypy ekolohiyi [Principles of ecology], 2012, 1, 1, 4-24.
Chorny, A., Savyak, R., Kondratov, S. Development of a bootstrap-model for determining the release of medicinal preparations in the human organism. Skhidno-Yevropeysʹkyy zhurnal peredovykh tekhnolohiy, 2017, 3 (6), 43-49, doi: 10.15587/1729-4061.2017.102182.
##submission.downloads##
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Журнал публікує статті згідно з ліцензією Creative Commons Attribution International CC-BY.
